Home Articles About Ray Peat Products Art Gallery RayPeat.com ©2006-2025 Ray Peat and Ray Peat Publishing All Rights Reserved A R T I C L E El problema de la enfermedad de Alzheimer como una pista para la inmortalidad Germ�n Parada Cores, nacido en ISLA DE AROUSA, Galicia, Espa�a. Licenciado en Psicolog�a por la U.S.C, escritor pataf�sico (pataphysical writer) I. INTRODUCCI�N II. ELEMENTOS COMUNES DE LAS LESIONES DURANTE EL CRECIMIENTO Y EL ENVEJECIMIENTO III. RENOVACI�N DEL CEREBRO, ENTROP�A IV. FALSAS SE�ALES DEL MEDIO AMBIENTE a. EDUCACI�N, DIETA Y MEDICINA INTERACTIVAS b. SE�ALES V. DESEQUILIBRIO HORMONAL, FALLOS DE PROTECCI�N Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER a. LA FUNCI�N DE LA ENERG�A b. EFECTOS DE LOS ESTR�GENOS Y LOS �CIDOS GRASOS INSATURADOS c. VITAMINA A Y ESTEROIDES d. LA NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER e. UN EJEMPLO DE C�MO LA DIETA AFECTA A HORMONAS Y ESTRUCTURAS, APARENTE AUTODESTRUCCI�N XIII. LA ESTRUCTURA COMO SISTEMA REGULATORIO, UNA URGENTE VISI�N DE LA OMNIPRESENTE EPIG�NESIS I. INTRODUCCI�N La toxicidad de los estr�genos y de las grasas no saturadas ha sido conocido durante todo el siglo XX, y se ha aprendido mucho acerca de sus interacciones en el proceso de envejecimiento. El organismo, durante todo este tiempo, ha sido entendido como una interacci�n din�mica de las influencias *tr�ficas celulares que regulan la forma y funci�n. *TR�FICO, CA. (Del gr. trof�s, alimenticio.) adj. Perteneciente o relativo a la nutrici�n de los tejidos. II m. Biol. Influencia tr�fica directa. II Estado de la nutrici�n. Mi argumento es que algunos de nuestros adaptativos y protectores procesos de regulaci�n, son anulados por la presencia excesiva de grasas no saturadas - con el apoyo de algunas otras toxinas - en nuestra dieta, actuando como una falsa se�al, y que el colesterol, Pregnenolona , y la progesterona, siendo nuestras principales defensas de largo alcance, son superadas por los efectos de las grasas no saturadas; que la cascada de reacciones ineficaces y defectuosas (con inclusi�n de diversos procesos del Estr�geno) lleva a bajar cada vez m�s la producci�n de energ�a, la reducci�n de la funci�n , y en extremo la muerte. En ciertos momentos, especialmente en la infancia y la vejez, el hierro (que tambi�n tiene importantes funciones de regulaci�n) se acumula hasta el punto de que sus funciones de se�alizaci�n pueden ser inapropiadas. Tambi�n est� relacionado con los estr�genos y grasas no saturadas de manera que podr�a pasarse de la moderaci�n y adaptaci�n a una repentina auto-destrucci�n, la denominada muerte celular apopt�tica. Si nos fijamos en el organismo humano a partir de una �nica-total perspectiva, parece coherente e inteligible, pero desde la perspectiva de la doctrina establecida por la actual Academia Biol�gica, parece terriblemente complejo, carece de cualquier principio de integraci�n visible; como resultado de una visi�n mec�nica, simplista, farmac�utica, o de ideas religiosas que cada vez m�s se ofrecen a llenar dicho vac�o. Sin embargo, los datos experimentales pueden ser sacados de la confusi�n, y darles una coherencia. En lo que sigue, voy a actuar como si las doctrinas de determinismo gen�tico y la regulaci�n de las membranas fueran meras reliquias hist�ricas. La aparici�n de Sistemas de control son ahora lo suficientemente claros como para empezar a utilizarlos en la inversi�n de la enfermedades degenerativas: Alzheimer, demencia, epilepsia, artritis, osteoporosis, depresi�n, hipertensi�n, el endurecimiento arterial y de los vasos sangu�neos, la diabetes y algunos tipos de tumor, inmunodeficiencias, reflejo de los problemas, en especial atr�ficos, incluida la limpieza de dep�sitos de amiloide y mucoide. Creo que muchas personas experimentan regeneraci�n cuando muchas circunstancias act�an correctamente, en sinergia; por ejemplo, irse de viaje a las monta�as en primavera con amigos puede optimizar los sistemas reguladores b�sicos� II. ELEMENTOS COMUNES EN LAS LESIONES CEREBRALES DURANTE EL CRECIMIENTO Y EL ENVEJECIMIENTO. La mayor�a de las personas se sorprenden por el n�mero de c�lulas en el cerebro prenatal, as� como en el enc�falo envejecido: En el feto humano en sus 6 meses de desarrollo, hay aproximadamente el doble de c�lulas que en el momento del nacimiento, y, en la vejez, el n�mero de c�lulas cerebrales sigue aumentando, de modo que a la edad de 90 la cantidad de ADN en el cerebro (36,94 gramos) es de aproximadamente 50% mayor que a la edad de 16-20 (23,04 gramos) En un cerebro de avanzada edad, las *c�lulas gliales se multiplican mientras las neuronas mueren. *El sistema nervioso est� constituido por dos tipos celulares b�sicos: las neuronas y las c�lulas gliales. El conjunto de c�lulas gliales conforma la denominada neurogl�a. Adem�s de desempe�ar la funci�n de soporte de las neuronas, intervienen activamente en el procesamiento cerebral de la informaci�n. En el feto, las c�lulas que mueren son aparentemente las c�lulas nerviosas que a�n no han madurado. Los factores que se sabe que reducen el tama�o del cerebro en el momento del nacimiento son tambi�n factores que est�n implicados en la degeneraci�n del cerebro en la vejez o la enfermedad de Alzheimer: la falta de ox�geno, el exceso de grasas no saturadas o deficiencia de las grasas saturadas, el exceso de estr�genos, la deficiencia de progesterona, y la falta de glucosa. La falta de di�xido de carbono es probablemente perjudicial en ambos, prenatal y anciano. Inflamaci�n y co�gulos de sangre pueden ser factores en el envejecimiento del cerebro, y el sangrado con espasmo vascular es a veces un factor que contribuye a da�o cerebral, tanto en el viejo como en el enc�falo fetal. La Endotoxemia quiz�s sea un importante factor en la degeneraci�n nerviosa s�lo durante la vida adulta, pero a veces se presentan durante el embarazo. Free Press, NY, 1988. C. Finch and L. Hayflick, Handbook of the Biology of Aging. Van Nostrand Reinhold, NY, 1977. III. UNA VISI�N DE LA ENTROP�A: RENOVACI�N DEL CEREBRO Cuando un �vulo fertilizado se est� convirtiendo en una persona, de cada divisi�n celular se crea un nuevo entorno para las c�lulas hijas, que deben adaptarse. �stas deben recorrer l�mites y resistencias (a veces un determinado gen no responde a la necesidad de la situaci�n, o hay toxinas que est�n presentes, o los nutrientes y las hormonas no est�n perfectamente suministrados), pero el proceso es flexible, encontrando maneras de solventar dichas limitaciones. El desarrollo del cerebro en el embri�n es mi ejemplo favorito de los caminos por las que los genes interact�an con el medio ambiente. Podemos pensar en el "�ptimo desarrollo del cerebro" de una persona, o una rata o un pollo, como algo que est� claramente limitado por "los genes". Pero si a las ratas, por ejemplo, se les da un ambiente estimulante, cada generaci�n tiene un desarrollo un poco m�s grande, un poco m�s inteligente su enc�falo. Si las ratas son tratadas durante el embarazo para aumentar su cantidad de progesterona, las cr�as tienen cerebros m�s grandes y aprenden de manera m�s eficiente. Aunque podr�amos pensar que �ste es el restablecimiento de una condici�n que era natural para las ratas en ambiente t�cnicamente perfectos. Con otro ejemplo, los pollos se desarrollan dentro de la c�scara de huevo, de forma que los nutrientes necesarios para su desarrollo est�n todos presentes cuando la gallina pone el huevo. Por todo esto, el cerebro, al igual que los otros �rganos, cuando deja de crecer la oferta de alimentos se agota. Sin embargo, un experimentador (Zamenhof) abri� las c�scaras de huevo en la etapa de desarrollo cuando el enc�falo estanca su crecimiento, y les a�adi� glucosa, encontrando que el cerebro continuaba creciendo, desarrollando pollos con cerebros m�s grandes. Los "genes" de un pollo, como parte de un sistema, tienen algo que ver con el desarrollo de �ste, pero estos genes, este sistema existen en un ambiente dado, y todo el organismo en s� es capaz de orientar y apoyar la forma en que el sistema se desarrolla. El tama�o, la complejidad y la inteligencia del cerebro representa una parte muy importante de la "informaci�n" que figura en el organismo, y el experimento de Zamenhof demostr� que la capacidad para hacer realidad este potencial, la creaci�n de esta complejidad, viene del apoyo del ambiente, y que "la naturaleza gen�tica del pollo" no constituye un l�mite para el desarrollo de su cerebro. Voy a argumentar que la enfermedad de Alzheimer es an�loga a la situaci�n de confrontaci�n en el desarrollo de embriones de pollo o de la rata o de un feto humano, cuando el entorno no es capaz de satisfacer las exigentes y sensibles c�lulas del cerebro y las c�lulas cerebrales empiezan a morir; en lugar de transformarse en estados m�s complejos, yendo m�s all� de los diversos obst�culos y limitaciones. Hay dos estereotipos que est�n en conflicto con este punto de vista: (1) Que la estructura del cerebro se determina en un punto temprano de la vida, a veces expl�citamente a la edad de 12 o 16 a�os, y (2) que la estructura del cerebro entra en un deterioro "entr�pico" durante el proceso de envejecimiento. Mi postura es que las c�lulas del cerebro est�n en un proceso de desarrollo en todo momento, y que las mismas cosas que da�an el cerebro de un feto pueden tambi�n lesionar el cerebro de la persona que va envejeciendo. Si una novedad aparece durante el desarrollo, entonces es dif�cil sostener que "la entrop�a aumenta" durante el desarrollo de un individuo. �Acaso no es un ni�o una organizaci�n m�s rica que un �vulo fertilizado? �No es un adulto m�s individualizado o independiente que un ni�o?. Visto desde el interior, nuestro conocimiento del mundo se hace m�s rico con la experiencia. El aprendizaje es, sin duda, anti-entr�pico. �De d�nde viene la idea de "la vida aumenta la entrop�a"? Muchas circunstancias contribuyen a esta visi�n, entre ellos la doctrina del determinismo gen�tico, la vieja idea plat�nica de la imperfecci�n de lo concreto, la irrealidad de lo existente, y la idea medieval del "cuerpo corrupto." Estas filosof�as a�n gu�an a algunos individuos en la investigaci�n del envejecimiento. El astrof�sico, NA Kozyrev, puso de manifiesto que la idea de un "universo entr�pico" deriva simplemente de las hip�tesis de los De�smos del siglo 19, aquellas cuyo axioma sostiene que "Dios configur� el universo en movimiento mec�nico, y lo dej� en funcionamiento..." A principios de este siglo, Raymond Pearl sostuvo que la "Tasa de Vida" rige la duraci�n de esta, a fin de que "vivir r�pido" significa una corta vida. Bas� su argumento en las semillas de mel�n: el que m�s r�pido creci�, fue as� mismo el primero en morir. Esto fue porque no les dio otra cosa excepto agua, por lo que estos melones tuvieron que vivir de su energ�a almacenada, as�, si crec�an r�pidamente, obviamente, se quedaban sin esa energ�a almacenada antes. Nunca he o�do que lo haya descrito como una idea absurda, pero creo que en ocasiones la cortes�a se lleva demasiado lejos. En la analog�a del reloj, o la analog�a de las semillas, la energ�a disponible se ha agotado. El reloj con su varianza primaveral y las semillas en un plato de agua pueden ser considerados como sistemas cerrados, y podemos comprender su destino� Pero si es absurdo extrapolar de una semilla olvidada en un laboratorio a los organismos en un ambiente libre, entonces , es igualmente absurdo extrapolar a partir de un reloj anal�gico un cosmos. Desafortunadamente, estas inferencias acerca de los sistemas cerrados se aplican a menudo a situaciones reales que no son energ�ticamente cerradas. La teor�a de la edad en funci�n de "la tasa de vida� recogi� la idea del envejecimiento como una propiedad f�sica natural del tiempo, y le dio una expresi�n matem�tica, con el argumento (Hershey, "Entrop�a, el metabolismo basal y la esperanza de vida," Gerontolog�a 7, 245 -- 250, 1963) que "la producci�n de entrop�a en la totalidad de la duraci�n vital" puede ser calculada, para dar idea de "la esperanza de vida y desarrollo evolutivo". Lamentablemente, la ecuaci�n que emple� Hershey supone que el flujo de calor externo al cuerpo es reversible. Esto sugiere la imagen del Dr. Frankenstein reviviendo a su monstruo con un rel�mpago, poniendo de nuevo en el calor del cuerpo. Si el calor se va a "volver a poner en el cuerpo," ser� pues, necesario asegurarse de que es conveniente para dicha estructura tal como �sta existe� En realidad, es justamente el flujo de energ�a dirigida la que genera las estructuras. Si cualquier argumento biol�gico puede elaborarse a partir de la idea de la entrop�a, es que ser�a muy dif�cil de generar alimentos poniendo calor en una persona� En algunas situaciones, es demostrable que las estructuras vivas pueden absorber directamente el calor de su entorno (lo que provoca la ca�da de la temperatura)- este proceso es denominado "producci�n negativa de calor" - pero el significado exacto de este proceso a�n no est� claro. (Abbott BC, et al., "La producci�n positiva y negativa de calor asociadas a un impulso nervioso", Proc. R. Soc. B, 148, 149, 1958, RD y JM Keynes Ritchie, "La producci�n inicial de calor en las fibras nerviosas mielinizadas de anfibios ", Proc. Physiol. Soc.., de junio de 1970, p�gina 29p-30p: "Ahora est� claro que en crust�ceos y mam�feros ... (Howarth, et al., 1968) las fibras no mielinizadas hay una producci�n inicial de calor durante (o poco despu�s) el potencial de acci�n, el 80% de los cuales es r�pidamente reabsorbido. ") Zotin AI (" Envejecimiento y rejuvenecimiento desde el punto de vista de la termodin�mica de los procesos irreversibles ", Priroda, N � 9, 49-55, 1970), citando la teor�a de Prigogine-Wiame, sostuvo que el proceso de envejecimiento implica una disminuci�n de la entrop�a y una disminuci�n en la tasa de producci�n de calor. La Regeneraci�n implica una producci�n de entrop�a, como cuando se forma un huevo. (Las fluctuaciones de temperatura en el momento de la ovulaci�n podr�an contribu�r a la construcci�n de la entrop�a en el huevo.) El argumento de que el envejecimiento del animal (como el envejecimiento del cosmos) se rige por "la tendencia al aumento de la entrop�a" ha llevado a la gente decir que el rejuvenecimiento ser�a como revolver un huevo. El argumento de Zotin es interesante, porque dice que un huevo es un "revuelto de animales". Este punto de vista es muy parecido a la teor�a del c�ncer de Warburg y Szent-Gyorgyi en la que se considera a �ste como un retorno a un estado de vida m�s simple. Para esbozar lo que he sostenido en diversos contextos, digamos que el agua es la parte de la sustancia viva de la que podemos discutir m�s significativamente en t�rminos de entrop�a. De hecho, gran parte del concepto de entrop�a se ha derivado del estudio del agua, dado que cambi� el estado en las m�quinas de vapor, etc. Las c�lulas cancerosas, al igual que los �vulos, tienen un mayor contenido de agua que las c�lulas diferenciadas en funcionamiento en un adulto, y �sta agua est� menos r�gidamente ordenada por las mol�culas celulares. Este diferente y m�s m�vil estado del agua, se puede medir con la RMN (resonancia magn�tica nuclear) El estr�geno tiene un lugar especial en relaci�n con el agua en el organismo, �ntimamente involucrado en la formaci�n de los �vulos, y donde �ste opera, aumenta tanto la cantidad de agua y, al parecer, un desorden de �ste agua. Su funci�n, en mi opini�n, es promover la regeneraci�n, como en el sistema de Zotin , mediante el aumento de la entrop�a, o "la codificaci�n del animal" . La forma en que se potencia la regeneraci�n es mediante el fomento de la absorci�n de agua, estimulando la divisi�n celular, y eliminando el estado diferenciado de un grado a otro, proporcionando un nuevo suministro de "c�lulas madre", o de c�lulas al comienzo de una determinada secuencia en su diferenciaci�n. Estas c�lulas cada vez m�s numerosas deben encontrar un ambiente hospitalario en el que desarrollarse y adaptarse. Y si no pueden encontrar este apoyo, entonces las c�lulas se reciclar�an, al igual que las c�lulas no alimentadas en el cerebro de un feto. Si nos imaginamos el curso del desarrollo como un resumen de la evoluci�n (�ontogenia recopilada en la filog�nesis"), entonces, el �vulo, que se " decodifica " en el desarrollo embrionario, pasa por las etapas de gusano, pez, reptil, ave, primate, etc, persistiendo en la b�squeda de energ�a disponible que se le permite; en efecto, como diciendo "quiero esto, no quiero que," hasta que el �vulo se perfila como un beb� humano, diciendo "Yo quiero", y comienza a alimentarse, comienza el aprendizaje, y con suerte sigue el decodificado-autoactualizaci�n, por as� decirlo. El envejecimiento degenerativo, en lugar de ser "f�sicamente derivado de las propiedades del tiempo", parece ser producido situacionalmente, por diversos tipos de contaminaci�n en nuestro suministro de energ�a. Las grasas no saturadas, interact�an con un exceso de hierro y una deficiencia de ox�geno o de energ�a �til, reorientando nuestro desarrollo. La grasas saturadas, en s� mismas, no parecen tener "funciones de se�alizaci�n", y cuando, son naturalmente modificadas por nuestros enzimas desaturadoras, las sustancias que �stas producen se comportan de forma muy diferente a la derivada de las plantas "* eicosanoides". * En bioqu�mica, eicosanoides o icosanoides[1] [2] es el nombre general que se le da a un grupo de mol�culas de constituci�n lip�dica obtenidas de la oxigenaci�n de los �cidos grasos esenciales de 20 carbonos tipo omega-3 y omega-6. Cumplen amplias funciones como mediadores para el sistema nervioso central, los eventos de la inflamaci�n y de la respuesta inmune tanto en vertebrados como en invertebrados. Todos los eicosanoides son mol�culas de 20 �tomos de carbono y est�n agrupados en prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, y ciertos hidroxi�cidos precursores de los leucotrienos. Constituyen las mol�culas involucradas en las redes de comunicaci�n celular m�s complejas del organismo animal, incluyendo el ser humano. En lo que respecta a estos efectos, se ha observado que son de adaptaci�n, en lugar de desadaptativos. Todos los factores que afectan el cerebro de un feto debe examinarse en relaci�n con el envejecimiento del cerebro. Adem�s de los estr�genos y grasas, hago referencia a factores como el ox�geno y el di�xido de carbono, glucosa, calcio y hierro, el colesterol, la progesterona, Pregnenolona, DHEA, las endorfinas, GABA, tiroides, y de vitamina A. Un elemento adicional, el de las endotoxinas, a la larga tiende a intervenir durante el estr�s y el envejecimiento, lo que exacerba la tendencia iniciada bajo la influencia de los otros factores. IV. FALSAS SE�ALES DEL AMBIENTE El ambiente puede servir de apoyo, aunque tambi�n puede impedir el desarrollo de un curso �ptimo. Cogiendo de forma pasiva sea lo que sea que es dado, la historia y la naturaleza, es entr�pica; pero con la elecci�n inteligente de dietas alternativas, la selecci�n de otros cursos de acci�n, se crear� y reducir� este patr�n de entrop�a. Si la educaci�n contiene un elemento de elecci�n y auto-actualizaci�n, entonces los resultados observados en varios estudios de la enfermedad de Alzheimer podr�an tener un significado m�s influyente que el que ha sido sugerido por los investigadores. Se ha informado un sesgo de diagn�stico referente al resultado de la utilizaci�n de las Bater�as de Test estandarizados basados en la evaluaci�n del vocabulario, porque la educaci�n aumenta el vocabulario, y tiende a cubrir la p�rdida de vocabulario que se produce en la demencia. En el estudio Framingham, se lleg� a la conclusi�n de que hab�a una significativa relaci�n entre un menor nivel educativo con la demencia, pero se sugiri� que ciertas conductas perjudiciales para la salud como el tabaquismo son m�s comunes entre pacientes con menor educaci�n. Un estudio de Seattle sobre los pacientes de un Centro de Salud mostraron una clara diferencia en cuanto al nivel educativo entre pacientes con demencia y sin demencia, y ambos grupos ten�an similares prescripciones de Estr�genos. Las caracter�sticas que a m� me parecen importantes, y no han sido discutidas por los autores de estos estudios, fueron que la mujer con Demencia tiene mucho menor tasa de uso progest�geno, y una incidencia mucho m�s elevada de la histerectom�a, que interfiere con la producci�n de progesterona natural. Aunque Brenner, et al., en el estudio de Seattle lleg� a la conclusi�n de que "este estudio no proporciona pruebas de que la terapia de reemplazo hormonal de Estr�genos tiene un efecto sobre el riesgo de la enfermedad de Alzheimer en mujeres postmenop�usicas"; Brenner e al., inform� de que "el uso actual de estr�geno por v�as oral o vaginal, por separado, tiene un odd ratio por debajo de 1, mientras que el empleo de ambos tipos ha dado odds ratio por encima de 1 ...." (Estas investigaciones parecen negar el hecho que el tipo de Alzheimer en ancianos tiene unha larga historia de desarrollo, por lo que es, precisamente, su anterior uso el que es pertinente. 31% de las mujeres con demencia hab�an utilizado estr�geno, y s�lo el 20% de el grupo de control. Dado que el estr�geno es un excitante cerebral, su uso actual crea exactamente el mismo tipo de efecto en la fluidez verbal y otros signos de la conciencia del medio ambiente que la toma de unos mg de coca�na. Cualquier persona que descuida este efecto est� deliberadamente construyendo un estudio propagand�stico) Esta observaci�n, que en el Grupo Demencia hab�a 155% m�s de uso estrog�nico que en el grupo normal, as� como una diferencia en las tasas de uso de progest�geno (los pacientes normales ten�an un 50% m�s que el uso de progest�geno que el grupo de pacientes con demencia) y la histerectom�a ( los pacientes con demencia ten�an 44,1% frente al 17% al grupo de pacientes normales, es decir, 259%, como mucho, la incidencia de histerectom�a -que es un fuerte indicio de un exceso en el uso de los estr�genos naturales- despu�s de los 55 a�os, en pacientes con demencia es del orden de 374% sobre la incidencia en los no dementes) , deber�a hacer un llamamiento para un mayor estudio aclaratorio de estos datos, que tienden a indicar que la exposici�n a estr�genos en la mediana edad aumenta el riesgo de la enfermedad de Alzheimer en la vejez, y que incluso el uso m�dico de progest�genos ofrecen cierta protecci�n hacia la Demencia... (Aunque este estudio podr�a haber sido m�s amplio y mejor realizado, es con todo superior a los estudios-basura promovidos por la maquinaria publicitaria farmac�utica. He visto o escuchado aproximadamente 100 menciones de los "estudios" pro -estr�geno pseudocient�ficos, y ninguno citaba �ste.) De Brenner, et al: �La terapia de reemplazo de estr�genos Postmenop�usicas y el riesgo de la enfermedad de Alzheimer, "Am. J. Epidemiol. 140, 262-267, 1994." Las mujeres tienden a tener mayor prevalencia e incidencia en las tasas de Alzheimer que los varones� AF, Jorm. La epidemiolog�a de la enfermedad de Alzheimer y trastornos relacionados, Chapman y Hall, Londres, 1990, y Rocca WA, et al., Ann. Neurol. 30, 381-190 , 1991. HC Liu, et al., "Performance on a dementia screening test in relation to demographic variables--study of 5297 community residents in Taiwan," Liu HC, et al.,"La ejecuci�n en una prueba de detecci�n de la demencia en relaci�n con las variables demogr�ficas - estudio de 5297 residentes de la comunidad de Taiw�n", Arch. Neurol. Neurol. 51(9), 910-915, 1994. 51 (9), 910-915, 1994. " Las pruebas comunmente utilizados en la detecci�n de la Demencia pueden estar sesgadas para las personas con bajo nivel educativo, especialmente las mujeres y los residentes de las zonas rurales". SE�ALES, EN RESUMEN. Cuando ense�o endocrinolog�a , molesto a mis alumnos de mente ordenada por instarlos a considerar el potencial de acci�n de hormonas en todo el cuerpo, y hacerlos pensar en las Capas de control, que van desde el az�car, la sal, y el di�xido de carbono, a trav�s de las " las hormonas oficiales ", a la complejidad de las acciones del sistema nervioso tales como la esperanza, y los biorritmos. Ciertas sustancias que son activas en procesos fundamentales, merecen una atenci�n especial como "se�ales", pero deber�an ser entendidas en su contexto. En este sentido, podemos pensar en Ca2 + como una sustancia-se�al, en sus m�ltiples contextos, estando fuertemente regulada por las c�lulas de carga energ�tica. - Magnesio y sodio antagonizan Ca2+ en determinadas situaciones. - �cido linoleico, �cido linol�nico, �cido araquid�nico: Su toxicidad puede ser potencialmente prevenida mediante los �cidos Mead, y sus derivados eicosanoides, que se comportan de forma muy distinta que las conocidas prostaglandinas, en la medida en que se han comparado, y �stos pueden ser reducidos dr�sticamente mediante cambios en la dieta. - Prostaglandinas, prostaciclina, tromboxano: Su formaci�n est� bloqueada por la aspirina y otros antiinflamatorios. - Adenosina: Dormir induce un efecto protector. La Adenosina es estructuralmente muy similar a inosina, otra sustancia natural (que se encuentra en la carne, por ejemplo) que es uno de loss componentes de "Inosiplex", un f�rmaco antiviral ( Gordon Brown, la Reserva Federal. Proc. 29, 684, 1970, y can. J . Microbiol. 18, 1463, 1972) o inmunoestimulante del cual se han encontrado efectos contra la senilidad (Doty y Gordon, la Reserva Federal. Proc. 29). La Adenosina es un buscador de radicales libres y protege contra el calcio y el glutamato excitot�xicos. (I. Yokoi, et al. "La Adenosina rastre� los radicales hidroxilo y previno una epilepsia postraum�tica," radical libre Biol.. Med. 19 (4), 473-479, 1995, GP Abbracchio, et al. " Los receptores Adenosina A (1) en los sinaptosomas del cerebro de rata: Mecanismos trasductores, (2) Efectos sobre la liberaci�n de glutamato, y la conservaci�n despu�s de la inhibici�n del metabolismo," Desarrollo de Drogas. Res. 35 (3), 119-129, 1995.) Asimismo, parece proteger contra la relativa hiperventilaci�n que los residuos de di�xido de carbono, y las endotoxinas que puedan interferir con su acci�n protectora. - La Guanosina, en este mismo grupo de sustancias, podr�a tener algunas propiedades similares. - Timidina y citidina, basadas en la pirimidina, son an�logos end�genos de los barbit�ricos, y como ellos, pueden ser los reguladores de las enzimas del citocromo P450. - Uridina, en este grupo, promueve la s�ntesis de gluc�geno y se libera de bacterias en presencia de la penicilina. - Hierro: Regulador de la estabilidad del mRNA, s�ntesis sangu�nea; reacciona con agentes reductores y aceites no saturados, para producir radicales libres y per�xidos l�pidos, y su absorci�n es incrementada por los estr�genos, hipotiroidismo, anemia o falta de ox�geno. - Glutamato y aspartato, excitotoxinas, y GABA, un transmisor inhibitorio. Estos tienen v�nculos metab�licos entre s�, con el amon�aco, y con el estr�s y el metabolismo energ�tico. - El estr�geno y la acetilcolina, excitotoxinas; ver Savolainen, et al., 1994. La informaci�n es abrumadoramente clara, y la publicidad que manifiesta todo lo contrario es un horrible ejemplo de la corrupci�n de los medios de comunicaci�n por la industria farmac�utica� - Endorfinas: estr�s inducido, especificidad lateral, involucrados en la acci�n de estr�genos, son antagonizados por naloxona y similares inhibidores de opi�ceos. He propuesto que las endorfinas pueden causar o mantener algunos de los s�ntomas del envejecimiento. La Naloxona parece ser un tratamiento �til para la senilidad. Ann. E. Roberts,. NY Acad. Sci... 396, 165, 1982; B. Reisberg, et al., N. Engl. 396, 165, 1982; N. Engl. J. Med. 308, 721, 1983. - Endotoxinas: Acci�n antimitocondrial, las causas de elevaci�n de los estr�genos. Tienen sinergia con grasas no saturadas, y la naloxona opone algunos de sus efectos t�xicos. - Urea, colesterol: La estabilidad estructural de las prote�nas y complejos de l�pido-prote�nas. - Sustancias que act�an directamente sobre la estructura del agua: Creo que todos los reguladores naturales tienen un efecto sobre la estructura del agua, pero algunos sustancias inusuales act�an principalmente en el agua. Los Gases nobles, por ejemplo, no tienen efectos qu�micos, en cambio tienden a formar "jaulas" de mol�culas de agua a su alrededor. - Alcanfor, adamantane, y el f�rmaco antiviral amantadina, probablemente tengan el mismo efecto estructurante del agua, y la amantadina, se utiliza ampliamente como una terapia en la enfermedad de Parkinson, y tiene una acci�n anti-excitot�xica. REFERENCIAS SELECCIONADAS S. Rose, "Genuine genetics or conceited convenience?" Sci.. 17(3), 105, 1994. 17 (3), 105, 1994. 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[The process of aging "...is manifested by a decrease in entropy and...also by a continuous decrease in the rate of heat production.. The organism exhibits two types of approaches to a steady state: (i) constitutive movement of the system to the final steady state and (ii) inducible return of the system to the current steady state after deviating under the influence of internal or external factors. Oogenesis represents a constitutive deviation from the steady state; entropy reaches a level sufficient for the start of development and passage of the living system into the state of constitutive approach to the final steady state. From the standpoint of the thermodynamic theory of development, oogenesis reflects the process of regeneration of the system. In all other stages of life there is only the aging process accompanied by a decrease in entropy." [El proceso de envejecimiento "... se manifiesta por una disminuci�n de la entrop�a y ... tambi�n por una continua disminuci�n en la tasa de producci�n de calor .. El organismo presenta dos tipos de enfoques de un estado de equilibrio: (i) Movimiento constitutivo del sistema a un estado de equilibrio, y (ii) Retorno inducible del sistema a un estado de equilibrio tras haberse desviado bajo la influencia de factores internos o externos. La Oogenesis representa una desviaci�n que se constituye del estado de equilibrio; la entrop�a alcanza un nivel suficiente para garantizar el inicio de su desarrollo y aprobaci�n de las condiciones de vida del sistema en el estado de la constituyente para el estado de equilibrio final. Desde el punto de vista de la teor�a termodin�mica del desarrollo, la oogenesis refleja el proceso de regeneraci�n del sistema. En todas las dem�s etapas de la vida s�lo hay el proceso de envejecimiento acompa�ado por una disminuci�n de la entrop�a. " MM Tikhomirova, et al., "Mechanisms underlying the resistance of genetic material of the animal cell to stress treatment," Genetika 30(8), 1092-1104, 1994. Genetika 30 (8), 1092-1104, 1994. "...these studies prove that the formation of a mutation is a multistage process involving many cell and organism systems...which are affected by environmental factors.... They can hinder or accelerate the mutational process, in this way providing both a superadditive effect and adaptive response. Recent studies deal with a universal system of heat shock proteins, which is involved in the maintenance of resistance of genetic material and genetic processes in the cell." "... estos estudios demuestran que la formaci�n de una mutaci�n es un proceso multietapa en el que participan varias c�lulas y sistemas del organismo ... que se ven afectados por factores ambientales .... Ellos pueden obstaculizar o acelerar el proceso de mutaciones, de esta manera proporcionan tanto efecto supera�adidos como una respuesta adaptativa. Recientes estudios convienen que con un sistema universal de prote�nas de choque t�rmico, est�n involucradas en el mantenimiento de la resistencia del material gen�tico y de procesos gen�ticos en la c�lula. " Gross, "Reproductive cycle biochemistry," Fertility & Sterility 12(3), 245-260, 1961. Gross, "la reproducci�n del ciclo de bioqu�mica," Fertilidad y Esterilidad 12 (3), 245-260, 1961. "The maintenance of an environment conducive to anaerobic metabolism--which may involve the maintenance of an adequate supply of the substances that permit anaerobiosis...seems to depend primarily upon the action of estrogen." "El mantenimiento de un entorno propicio para el metabolismo anaerobio - que puede implicar el mantenimiento de un suministro adecuado de las sustancias que permiten anaerobiosis ... parece depender principalmente a la acci�n de los estr�genos". " Sissan, et al., "Effects of low-dose oral contraceptive oestrogen and progestin on lipid peroxidation in rats," J. of International Med. MAG SISSAN, et al., " A. Jendryczko, et al., "Effects of two low-dose oral contraceptives on erythrocyte superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities," Zentralbl. Jendryczko A., et al., Zentralbl. Gynakol. Gynakol. (Germany) 115(11), 469-472, 1993. JW Olney, "Excitotoxins in foods," Neurotoxicology 15(3), 535-544, 1994. K. Savolainen, et al., "Phosphoinositide second messengers in cholinergic excitotoxicity," Neurotoxicology 15(3), 493-502, 1994 LN Simanovskiy and Zh. LN Simanovskiy y Zh. A. 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DESEQUILIBRIO HORMONAL, LO QUE LLEVA A LA INHIBICI�N, FALLOS DE PROTECCI�N Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER "Toda muerte celular se caracteriza por un aumento del calcio intracelular ...."" Aumento del calcio citopl�smico libre puede ser llamado 'el �ltimo camino en com�n � de la enfermedad de las c�lulas y de la muerte celular. El envejecimiento como fondo de las enfermedades tambi�n se caracteriza por un aumento del calcio intracelular. enfermedades t�picamente asociadas con la edad son la hipertensi�n, la arteriosclerosis, la diabetes mellitus y la demencia ". T. Fujita, "Calcium, parathyroids and aging," in Calcium-Regulating Hormones. T. Fujita, "El calcio, el paratiroides y el envejecimiento", en el Calcio-Regulaci�n de hormonas. 1. 1. Role in Disease and Aging, H. Morii, editor, Contrib. Papel en las enfermedades y el envejecimiento, H. Morii, editor, Contrib. Nephrol. Basel, Karger, 1991, vol. Nephrol. Basilea, Karger, 1991, vol. 90, pp. 90, p�gs. 206-211. 206-211. a. LA FUNCI�N DE LA ENERG�A La mayor�a de las personas sufrimos Demencia ligera de vez en cuando; cuando estamos muy so�olientos o cansados, enfermos o borrachos, o tenemos un desequilibrio hormonal o un estado de ansiedad extrema� A veces, los m�dicos han descrito a las personas como Dementes, lo que implica que esta condici�n quiz�s nunca mejorar�a, cuando la persona padece depresi�n o sufre hipotiroidismo. Si la persona tiene una historia de la epilepsia, o es anciana, el m�dico tiene m�s probabilidades de diagnosticar demencia que si la misma p�rdida de la funci�n mental se produce en una persona joven sin antecedentes de un trastorno nervioso. Incluso las personas con un menor nivel Educativo tienen mayor riesgo de ser diagnosticadas como "Dementes". En 1976, vi a una se�ora de 52 a�os de edad que ten�a el diagn�stico de demencia epil�ptica. Despu�s de 3 o 4 d�as tomando progesterona, restableci� su funcionamiento mental en la medida en que pod�a manejarse con normalidad en su ciudad, volvi� a trabajar... Unos meses m�s tarde, regres� a la escuela de postgrado, continu� y obtuvo su t�tulo universitario... A�os m�s tarde, un hombre de unos 80 mostr� los signos est�ndar de la Demencia Senil, como infantilismo, confusi�n, egocentrismo, y la inestabilidad emocional. A los pocos d�as despu�s de tomar una mezcla de tiroides, Pregnenolona y progesterona, su mente se volvi� clara, y fue capaz de trabajar en un proyecto de investigaci�n que hab�a planeado a�os antes. Cuando la temperatura del cuerpo est� muy por debajo de lo normal, el funcionamiento mental se ve seriamente limitado. Con todo, creo que la primera cuesti�n que debemos preguntarnos sobre una persona que padece Demencia es: � tiene el �s�ndrome del Cerebro fr�o�, o hay algo m�s involucrado en su dolencia? Cuando podemos afirmar que un cerebro ha encogido dr�sticamente, se llena de placas y desarolla gliosis, sabemos que algo m�s que un "s�ndrome de cerebro fr�o" est� involucrado, pero no sabemos cu�nto, a nivel cuantitativo y cualitativo, puede ser recuperado a nivel de funci�n mental si las hormonas son normalizadas. Cada momento de mal funcionamiento, probablemente deja se�ales-d�ficits estructurales. Tarde o temprano, es adecuado prevenir los errores funcionales que derivan en un mayor da�o, y a su vez dar la oportunidad de funcionar a los Mecanismos de Regeneraci�n. Antes de la "Muerte por calcio" descrita (anteriormente citado) por Fujita, hay muchas oportunidades de intervenir para detener o revertir el proceso. Para considerar lo viejo que una persona es, se deber�a hacer mayor hincapi� en la inhibici�n de la protecci�n, en lugar de aumentar inmediatamente la producci�n de energ�a. Magnesio, di�xido de carbono, el sue�o, la luz roja, y la naloxona podr�a ser apropiado al comienzo de la terapia. El estado de reposo de una c�lula es un estado altamente energ�tico. Para los antiguos *Paulovianos, el estado de reposo existe entre dos niveles de energ�a, y aplican el t�rmino "inhibici�n protectora" generalmente para referirse a la Depleci�n de estado (parabiosis) que ocurre en estados de Coma o en Agotamiento, pero estoy usando la expresi�n en un sentido m�s general, y parece razonable ahora que el concepto de "Da�os Excitotoxicos" se ha convertido en un tema de actualidad. Me refiero a esto a fin de incluir todo lo que protege contra el da�o Excitotoxico. Esta definici�n, por lo tanto, tiene la virtud de ser bioqu�micamente y fisiol�gicamente muy espec�fica, conservando al mismo tiempo la significaci�n funcional y la importancia terap�utica que le daban los Paulovianos. (En mi libro, La mente y el tejido, y el cap�tulo "Un principio unificador" en Energ�a generativa, discuto sobre la idea del estado de reposo y de protecci�n de inhibici�n). El sue�o saludable es un ejemplo de restauraci�n, de inhibici�n protectora. La carga energ�tica, incluidos los niveles de ATP, la creatina fosfato, y almacenamiento de gluc�geno, regulan muchos sistemas de reparaci�n enzim�tica. He sugerido (1975, J. Orthomol. Psiquiatr�a) la manera en que la sensibilidad de la entrop�a o la inhibici�n en reposo de una enzima podr�a participar en el cambio cerebral hacia un estado de inhibici�n. Una publicaci�n reciente (JH Benington and HC Heller, "Restoration of brain energy metabolism as the function of sleep", Progress in Neurobiol. 45, 347-360, 1995) ha propuesto que la reducci�n de la carga de energ�a y despolarizaci�n de las c�lulas act�an a trav�s de la secreci�n de adenosina para restaurar gluc�geno. El almacenamiento de gluc�geno disminuye con el envejecimiento, este trabajo apoya la idea de que la inhibici�n protectora se debiilita con la edad.(LN Simanovskiy and Zh. A. Chotoyev, "The effect of hypoxia on glycogenolysis and glycolysis rates in the rat brain," Zhurnal Evolyutsionnoy Biokhimii i Fiziologii 6(5), 577-579, 1970.) "... las condiciones que se han demostrado que estimulan la liberaci�n de adenosina desde el tejido nervioso representan cualquier aumento de la demanda metab�lica (... activaci�n de los receptores excitatorios), o disminuci�n en dicho suministro (hipoxia, isquemia, hipoglucemia )...." H Benington and HC Heller, "Restoration of brain energy metabolism as the function of sleep,", " Prog. in Neurobiology 45, 347-360, 1995. "En el cerebro, la estimulaci�n de adenosina aumenta la conductancia del potasio que produce hiperpolarizaci�n, reduciendo as� la respuesta neuronal ...." "La liberaci�n de Adenosina se activa globalmente como respuesta a los cambios en la homeostasis de la energ�a cerebral." "Una serie de hallazgos proporcionan apoyo indirecto a la hip�tesis de que el gluc�geno se va agotando y se restaura durante el despertar durante el sue�o." "La reducci�n de la disponibilidad de gluc�geno hacia los astrocitos debe aumentar ... la liberaci�n de la adenosina...." "Debido a que la concentraci�n de ATP es 100 veces superior a la concentraci�n de AMP, disminuye durante 1 minuto la carga de energ�a celular� esto se traduce en un gran aumento proporcional de la concentraci�n de adenosina extracelular..." Los t�rminos "latencia funcional" y "latencia G0�(La fase G0 (G sub 0) es un per�odo en el ciclo celular donde las c�lulas est�n en un estado de reposo ) son similares en el sentido de un estado de reposo; cuando las c�lulas est�n en el estado de "inactividad G0", en latencia celular, est�n a la espera de su empleo regenerativo, pero no comparto la idea que no pueden ser reconstituidas a partir de su funcionamiento, como c�lulas diferenciadas. En las plantas, * la Desdiferenciaci�n se activa con bastante facilidad, y en el estudio de las c�lulas animales la tendencia en esa direcci�n parece muy evidente, aunque mucha gente sigue diciendo que esto no es posible. * (Biol. - vuelta de las c�lulas a una condici�n general o primitiva). En general, procesos tales como la peroxidaci�n lip�dica o el influjo de calcio, causan la replicaci�n de las c�lulas en un nivel, y provocan la muerte celular en un nivel superior. La energ�a para resistir el estr�s hace posible la inactividad, y evita el deterioro de las c�lulas, del tipo que se produce en el envejecimiento. O. Toussaint, et al., "Cellular aging and energetic factors", Exp.. Gerontology 30(1), 1-22, 1995. "Los experimentos realizados con c�lulas endoteliales en el contexto de la la toxicidad de los radicales libres en una Isquemia-*Reperfusi�n, tambi�n ofrece buenos ejemplos de los efectos de la energ�a celular en las resistencia celulular a estas mol�culas t�xicas." *( La Reperfusi�n es un procedimiento en el cual se abren las arterias bloqueadas para restablecer el flujo sangu�neo. Puede llevarse a cabo mediante un tratamiento trombol�tico o una angioplastia transluminal percut�nea, Medciclopedia) "... si se dota de un suplemento de energ�a ... el efecto t�xico de los radicales libres es mucho menor ...." . Los enfoques espec�ficos de esta orientaci�n - para dinamizar el cerebro en estado de reposo - son diametralmente opuestas a algunas de las "terapias" para la enfermedad de Alzheimer que se han promovido recientemente por la industria farmac�utica: f�rmacos que potencian la estimulaci�n, sobre todo para aumentar la excitaci�n colin�rgica; incluso amino�cidos excitot�xicos y sus an�logos, y los estr�genos, que son pluriexcitantes cerebrales , proconvulsivos, promotores excitot�xicos, y agentes antimemoria. Estas publicaciones Product-centered se destacan claramente de las investigaciones actuales Hay muchos c�rculos viciosos relacionados con la energ�a asociados al envejecimiento, pero el principal parece ser el bucle calcio-radicales libres- estr�genos-tiroides-grasa,en los que la capacidad de producir la estabilizaci�n de sustancias, incluidos el di�xido de carbono y la progesterona se pierden progresivamente, aumentando la susceptibilidad a la inestabilidad de grasas no saturadas. b. EFECTOS DEL ESTR�GENO Y LOS �CIDOS GRASOS NO SATURADOS La producci�n de estr�geno se ve promocionada cuando el tejido es m�s fr�o, y cuando �ste disminuye la temperatura corporal. Adem�s, los estr�genos y las endorfinas act�an conjuntamente en muchos aspectos (incluido el comportamiento del *estro) y la naloxona (antagonista de la morfina y las endorfinas), aumenta la temperatura corporal y se opone al estr�geno. *Conducta de celo animal La Naloxona se ha demostrado que mejora los s�ntomas de las personas con demencia, y yo he visto r�pida y potentemente, mejorar la claridad mental de una mujer de 60 a�os que hab�a utilizado estr�genos. Es, junto a la Clonidina (un f�rmaco anti-adrenalina), un buen candidato para los golpes de calor y otros s�ntomas de la menopausia. En diversas condiciones degenerativas del cerebro, la coagulaci�n de la sangre ha estado implicada como una causa directa o una complicaci�n de dicha degeneraci�n. Many people are promoting unsaturated oils for their "anti-clotting" value, in spite of the older literature showing that they inhibit proteolytic enzymes and slow clot removal. Muchas personas est�n promocionando los aceites no saturados por su valor "anti-coagulante", a pesar de que la literatura cl�sica muestra de que �stos inhiben las enzimas proteol�ticas y la promueven una lenta eliminaci�n del co�gulo. Varias publicaciones m�s recientes han puesto de manifiesto otros aspectos de su participaci�n en la formaci�n de trombos. AJ Honour, et al., "The effects of changes in diet on lipid levels and platelet thrombus formation in living blood vessels," Br. Honor AJ, et al., Pathol. 59(4), 390-394, 1978--corn oil caused platelets to be more sensitive to ADP. 59 (4) Aunque hay mucho que hablar sobre "la fluidez de la membrana," como una cosa deseable, y la p�rdida de l�pidos no saturados en un cerebro envejecido, hay algunas observaciones interesantes relacionadas con la "viscosidad" en la enfermedad de Alzheimer. Las plaquetas de pacientes con Alzheimer son menos viscosas, y los l�pidos extra�dos del cerebro son m�s fluidos, y contienen un 30% menos colesterol de lo normal (a nivel molar, en relaci�n con los fosfol�pidos). (Roth SG, et al., 1995.) En general, la peroxidaci�n lip�dica causa la viscosidad celular para aumentar, al parecer, el entrecruzamiento de las prote�nas, pero creo que la significaci�n de la disminuci�n del colesterol se refiere a su importancia como precursor de Pregnenolona y progesterona, y la conocida asociaci�n con la enfermedad de Alzheimer de una variante de la prote�na de transporte de colesterol, apoE, que supongo es un poco menos estable que la forma molecular, m�s susceptibles al mal funcionamiento en situaci�n de estr�s. La matriz extracelular es un importante factor en la funci�n y la estabilidad de las c�lulas cerebrales. (LF Agnati, et al., "The concept of trophic units in the central nervous system," Prog. in Neurobiol. 46, 561-574, 1995. Any factor producing edema tends to disrupt the extracellular matrix (Chan and Fishman, 1978, 1980, and L. Loeb, 1948.) Se sabe que los Accesos nerviosos son promovidos por los estr�genos, por grasas no saturadas, y por la peroxidaci�n lip�dica, y todo ello provoca un aumento en el tama�o del dep�sito de �cidos grasos libres en el cerebro. Convulsiones prolongadas causan da�o a los nervios en determinadas zonas, especialmente en el hipocampo, t�lamo y neocorteza (Siesjo, et al., 1989). De la Demencia se sabe que es producida por convulsiones prolongadas. La exposici�n prenatal a los estr�genos, por falta de ox�geno, o de grasas no saturadas reduce el tama�o del cerebro al nacer. (JM Bourre, N. Gozlan-Devillierre, O. Morand, and N. Baumann, "Importance of exogenous saturated fatty acids during brain development and myelination in mice," Ann. Biol. Anim., Biochim., Biophys. 19(1B), 172-180, 1979. Hay aparentemente una exigencia de las grasas saturadas durante el desarrollo. Bajo la influencia de los estr�genos, o de grasas no saturadas, las c�lulas del cerebro se inflaman, y su forma e interacciones son alterados. La memoria se deteriora dado un exceso de estr�genos. Los estr�genos, la grasas no saturadas y el exceso de hierro matan a las c�lulas por la peroxidaci�n lip�dica, y este proceso es promovido por la falta de ox�geno. El feto y los ancianos tienen altos niveles de hierro en las c�lulas. El estr�geno aumenta la absorci�n de hierro. La Terapia Estrog�nica produce un aumento de los �cidos grasos libres en la sangre, y la peroxidaci�n lip�dica en los tejidos. Todo este proceso tiende a acelerar la acumulaci�n de Lipofuscina, pigmento del envejecimiento. El �cido l�ctico, cuya producci�n es promovida por los estr�genos, reduce la disponibilidad de di�xido de carbono, lo que lleva a deficiencia de suministro de sangre al cerebro. El estr�geno estimula la divisi�n celular, pero tambi�n puede aumentar la tasa de muerte celular. Los �cidos grasos insaturados, as� mismo tambi�n pueden estimular o matar. Ambos, promueven a su vez, la formaci�n del pigmento del envejecimiento. Adem�s de aumentar la concentraci�n de �cidos grasos libres, el estr�geno posiblemente disminuye el nivel de colesterol, cambios observados en el cerebro senil. El estr�geno causa alteraciones masivas en la matriz extracelular, y parece promover la disoluci�n de los microt�bulos (Nemetschek-Gannsler), como hace el Calcio. Las grasas no saturadas aumentan la absorci�n de calcio por lo menos en algunas c�lulas del cerebro (Katsuki H. y S. Okuda, 1995). Las grasas no saturadas , como los estr�genos, aumentan la permeabilidad de los vasos sangu�neos. Las grasas insaturadas causan edema cerebral, inhiben la captaci�n de colina, bloqueando la producci�n de acetilcolina. La progesterona es un factor de crecimiento nervioso, producido por las c�lulas gliales (oligodendrocitos). Promueve la producci�n de mielina, protege contra ataques, y protege las c�lulas contra los radicales libres. Protege antes de la concepci�n, durante la gestaci�n, durante el crecimiento y la pubertad, y durante el envejecimiento. Promueve la regeneraci�n. Su producci�n est� bloqueada por el estr�s, la peroxidaci�n lip�dica, un exceso de estr�genos y el hierro. La aspirina protege contra la toxicidad de hierro, la formaci�n del co�gulo, y reduce la peroxidaci�n lip�dica, mientras que bloquea la formaci�n de prostaglandinas. La aspirina y otros antiinflamatorios, tomadas para la artritis, han sido claramente asociadas con una menor incidencia de Alzheimer, reduciendo la formaci�n de prostaglandinas a partir del �cido araquid�nico. Los �cidos grasos no saturados, no los �cidos grasos saturados, son las se�ales que activan los sistemas de la c�lula. Diferentes est�mulos pueden inducir la actividad celular, muerte celular, o modificar a otro tipo de c�lulas. (J. Niquet, et al., "Glial reaction after seizure induced hippocampal lesion: Immunohistochemical characterization of proliferating glial cells) J. Neurocytol. 23(10), 641-656, 1994 De este modo, una "deficiencia" de los �cidos grasos poliinsaturados conduce a la alteraci�n de las tasas de regeneraci�n celular y la diferenciaci�n, un cerebro m�s grande en el nacimiento, la mejora de la funci�n del sistema inmunitario, disminuci�n de la inflamaci�n, la disminuci�n de la mortalidad por endotoxinas, menor susceptibilidad a la peroxidaci�n lip�dica, aumento de la tasa metab�lica basal y la respiraci�n, aumento de la funci�n tiroidea, pubertad tard�a y disminuci�n de otros signos de estr�geno dominante. Cuando en la dieta los AGPI no est�n disponibles, el organismo produce una peque�a cantidad de �cidos grasos no saturados (�cidos Mead), pero �stos no activan los sistemas celulares de la misma manera que las plantas derivadas de AGPI, que son los precursores de un grupo totalmente diferente de prostaglandinas. c. VITAMINA A Y ESTEROIDES En la variedad de tipos celulares, la vitamina A funciona como un antagonista de los estr�genos, inhibiendo la divisi�n celular y promocionando o manteniendo el Estado de Funcionamiento. Promueve la s�ntesis de prote�nas, regula los lisosomas, y protege contra la peroxidaci�n lip�dica. As� como el estr�s y la toxicidad de estr�genos se asemejan al proceso de envejecimiento, lo hace una deficiencia de vitamina A. Mientras que sus funciones conocidas son muy variadas, creo que el mayor uso de la vitamina A es para la producci�n de Pregnenolona, progesterona, y otros esteroides asociados a la juventud. Una de las m�s importantes funciones de la vitamina E es la de preteger la oxidaci�n destructiva de la vitamina A Aunque se ha prestado escasa atenci�n a los efectos de las grasas no saturadas en vitamina A, la destrucci�n de la vitamina E conlleva necesariamente la destrucci�n de la vitamina A. El aumento de la peroxidaci�n lip�dica en la tercera edad representa un c�rculo vicioso, en el que la p�rdida de los antioxidantes y vitamina A conduce a una mayor degeneraci�n org�nica. Para producir Pregnenolona, tiroides, vitamina A, y colesterol tienen que ser enviadas a la mitocondria en la proporci�n y cantidad suficiente. Normalmente, el estr�s es equilibrado por el aumento de la s�ntesis de Pregnenolona, lo que mejora la capacidad de hacer frente al estr�s. La Peroxidaci�n Lip�dica, como resultado de la acumulaci�n de �cidos grasos insaturados, hierro, y la deficiencia de energ�a, da�a a la mitocondria en la capacidad de producir Pregnenolona. Cuando la Pregnenolona es insuficiente, se activa un exceso de cortisol. Cuando la progesterona es deficiente, el efecto de los estr�genos no encuentra oposici�n alguna. Cuando tiroides y progesterona son deficientes, incluso las c�lulas grasas sintetizan estr�genos. d. NATURALEZA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Aunque dentro del Alzheimer, hasta hace poco que se hace referencia a un determinado tipo de demencia org�nica que ocurre en las personas a los treinta, cuarenta y cincuenta (demencia presenil), han sido vistas similitudes estructurales con la demencia senil que han causado que el actual t�rmino vaya perdiendo su significado original. La arterosclerosis que aparece en el Alzheimer, e incluso la muerte de c�lulas nerviosas, a veces se descuida en favor de ideas m�s elegantes, haciendo hincapi� en ciertas prote�nas que causan obturaciones y placas. Hasta hace poco, las obturaciones se han interpretado com�nmente como desechos tras la muerte celular, m�s que como uno de los procesos que causan la muerte de la c�lula. La Demencia tipo Alzheimer es diferente de otras demencias, pero se superpone con ellas, y con la edad y el estr�s relacionados se producen cambios en otros �rganos. Los signos f�sicos (observados en la autopsia) de Alzheimer: 1) La muerte de las neuronas (aumento de c�lulas gliales) 2) Placas de amiloide (extracelular), asociados a una variante de la apolipoprote�na E, el alelo �psilon 4 3) Obturaciones de las fibras (a nivel intracelular, o restos despu�s de que la c�lula ha desaparecido), 4) Amiloide en los vasos sangu�neos. Observaciones Funcionales y bioqu�micas: 1) El problema de la energ�a mitocondrial, Oxidasa citocromo y su regulaci�n, la temperatura corporal /perturbaci�n en la tasa del pulso; la peroxidaci�n lip�dica; Defectos respiratorio; alteraci�n de la absorci�n de los amino�cidos; la memoria; dominio de los sistemas excitatorios frente a la adenosina inhibitoria / GABA / progesterona. / Sistema Pregnenolona. - Aumento en la absorci�n de calcio, que est� asociado con la peroxidaci�n lip�dica y la muerte celular. - Aumento de cortisol y DHEA. 2) Dep�sito de prote�nas anormales, tales como-amiloide transtiretina; alb�mina vinculante de AGPI, frente al transporte de tiroides y retinol. - Aumento de Beta-glucuronidasa, dep�sito de estr�geno en las c�lulas. (AJ Cross, et al., "Cortical neurochemistry in Alzheimer-type dementia," Chapter 10, pages 153-170 in Aging of the Brain and Alzheimer's Disease, Prog. in Brain Res. 70, edited by DF Swaab, et al., Elsevier, NY, 1986. ) . 3) Prote�nas anormalmente fosforiladas (tau); asociaci�n con la variante de Apo E; microt�bulos tau organizan las prote�nas, los microt�bulos est�n involucrados en el transporte de colesterol; fosforilaci�n por la quinasa, regulados a su vez por las AGPI; los filamentos intermedios est�n por lo general asociados al estr�s. 4) ApoE, en el citoplasma, que participa en la entrega de colesterol en la s�ntesis de Pregnenolona, como en las suprarrenales; su expresi�n regulada por la tiroides. Reglamento de la cadena lateral enzim�tica, la regulaci�n de la ingesta de colesterol y la conversi�n a Pregnenolona por el receptor de endozepine / Receptores GABA, modificada por la progesterona. e. UN EJEMPLO DE UN PROBLEMA REGULATORIO El aceite vegetal suprime la tiroides aumentando la producci�n de estr�genos. Los estr�genos y el calcio despolimerizan los microt�bulos. Los microt�bulos transportan para la Apo E transtiretina, entonces la s�ntesis de Pregnenolona de la tiroides y colesterol se interrumpe. Si la Transtiretina y Apo E no se utilizan son acumulados, y se depositan en los vasos sangu�neos, alrededor de los nervios, y en el citoplasma. La deficiencia de Pregnenolona y Progesterona (agravados por la deficiencia de la tiroides) causa la p�rdida de la memoria, desestabilizaci�n de las c�lulas nerviosas, falta de formaci�n de la mielina, y exceso en la s�ntesis de cortisol. Los radicales libres y el Calcio causan lesiones m�ltiples en las c�lulas nerviosas, incluyendo la muerte de los nervios.El estr�geno es liberado por un nivel elevado de beta-glucuronidasa. Los desequilibrios de otros esteroides, incluyendo el cortisol y la DHEA, se desarrollan como c�lulas para compensar la deficiencia de Pregnenolona, causando cambios en el equilibrio de las c�lulas gliales. Hipotiroidismo, el exceso de estr�geno, grasas no saturadas� causan un aumento en la permeabilidad vascular y edema cerebral, fuga de prote�nas, y la alteraci�n de la matriz . VI: ESTRUCTURA COMO SISTEMA DE REGULACI�N: UNA VISION DE NUEVAS EPIG�NESIS En la introducci�n he mencionado que la regulaci�n membranosa y la Determinaci�n gen�tica deben ser consideradas como teor�as ya extintas. Lo que he estado diciendo acerca de los sistemas de auto-actualizaci�n y los factores que los perturban se deriva de una visi�n de la funci�n de la c�lula que se ha venido desarrollando desde la d�cada de 1920. Alrededor de 1940, un bioqu�mico ruso (Oparin, creo) propone que las enzimas de la glic�lisis estaban vinculados a la estructura de la c�lula cuando no estaban en uso, y que eran "desorbidas" bajo condiciones que requieran de abundante glicolisis. Tras conocer este concepto, en 1970 propuse que las c�lulas de agua llevan a cabo una transici�n bajo tales condiciones (que podr�an incluir el aumento de la temperatura, reducci�n de ox�geno, estimulaci�n hormonal o nerviosa). La activaci�n de la glic�lisis se explica generalmente por la disponibilidad de sustancias regulatorias como el amoniaco, fosfato, y NAD, y muchos bioqu�micos se satisfacen de entender las de c�lulas en t�rminos de modelos de tubo de ensayo. Pero en los �ltimos a�os, ha quedado claro que algunas de estas mol�culas b�sicas de regulaci�n dirigen los componentes estructurales de la c�lula. (T. Henics, "Thoughts over cell biology: A commentary," Physiol. Chem. Phys. & Med. NMR 27, 139-140, 1995.) Aunque los detalles no est�n claros, se sabe que las hormonas y otros factores estabilizan o desestabilizan el ARN, y que durante algunos de estos eventos se unen a las enzimas de la ARN. Cuando estos factores se combinan con la informaci�n que se acumule en el empalme y la modificaci�n de ARN, la copia de ARN se convierte en ADN, entonces, el sistema hereditario se considera mucho m�s flexible de lo que se cre�a que era. Un cambio en el estado global es capaz de dirigir cada una de las partes del proceso, continuamente. De esta manera, la c�lula se asemeja m�s a un sistema de control anal�gico, m�s que digital: cada parte est� moment�neamente guiado, en lugar de esperar por una "retroalimentaci�n". Cuando antes, los "mecanismos de regulaci�n celulares" se refer�an a determinados mecanismos de retroalimentaci�n sobre la base de las interacciones de la difusi�n de mol�culas al azar, la nueva comprensi�n de la c�lula se asemeja a un sistema muy estructurado en el que muy poco es al azar, y las posibilidades de adaptaci�n de la c�lula, en vez de limitarse a una serie de marcadores gen�ticos, se moldea por todas las influencias ambientales imaginables . La estructura de la c�lula, lejos de ser "una lectura del genoma", es sensiblemente modificado constantemente por los procesos que incorporan algunos de estos factores ambientales en el establecimiento de cada nueva estabilidad. El viejo modelo-genetista se ha visto obligado a admitir que los genes no pueden especificar todo lo que est� en la estructura del organismo, y la complejidad del cerebro fue la que oblig� a este reconocimiento de que ciertas cosas se desarrollan "epigeneticamente." Pero este nuevo hecho que la mayor�a de los bi�logos se muestran renuentes a aceptar es que la estructura de la c�lula en s� est� muy desarrollado en gran medida debido a la informaci�n recibida desde el medio ambiente, es decir, "epigeneticalmente". La epigen�tica (del griego epi, en o sobre) se refiere a los cambios reversibles de ADN que hace que unos genes se expresen o no dependiendo de condiciones exteriores (polifenismo). El t�rmino fue acu�ado por C. H. Waddington Tradicionalmente, la significaci�n del concepto epig�nesis se refer�a a que la forma de un embri�n o del organismo no preexiste, o no est� completamente especificada por los genes. Es decir, que ha tenido que ver con las relaciones entre las c�lulas. Se trataba del reconocimiento que "las c�lulas son lo suficientemente h�biles como para dise�ar un organismo." Es un paso significativo m�s all� de que para el reconocimiento de que "las c�lulas son lo suficientemente h�biles como para redise�arse y sintonizarse en situaciones novedosas". Los Bi�logos que trabajan con bacterias y levaduras han visto a �stas adaptarse de forma no aleatoria en condiciones nuevas. "Las mutaciones dirigidas " son imposibles, de acuerdo con el "dogma central", que cuenta con el apoyo de los libros de texto y la mayor�a de los profesores de biolog�a, pero �stas se producen en los organismos unicelulares. Barbara McClintock mostr� que en el ma�z los genes m�viles se movilizaron debido el estr�s. Aunque esta no es exactamente una " mutaci�n dirigida ", es un ejemplo de un mecanismo para aumentar la adaptaci�n cuando �sta es necesaria. Hay un determinado tipo de enzima que hace cortes espec�ficos en la cadena de ADN. Y aunque los Biotecn�logos lo encontraron conveniente para sus fines, su existencia se fundamenta en efectos fisiol�gicos, probablemente en todos los organismos, como las descritas por McClintock en el ma�z. En el fase final del estr�s que produce un tipo especial de muerte celular denominado apoptosis, estas enzimas hacen por as� decirlo, un confeti del genoma. Venenos, como los estr�genos, �cidos grasos insaturados, o incluso la radiaci�n, producen efectos diferentes en diferentes dosis. Las dosis bajas suelen estimular la divisi�n celular, dosis mayores producen cambios de tipo celular y estados alterados de la diferenciaci�n y, por �ltimo, ciertas dosis producen la denominada muerte celular por apoptosis. Hay una ideolog�a en torno a la apoptosis, que sostiene que es "gen�ticamente programada", esto implica que cada vez que la apoptosis se produce en el cerebro, ella estaba destinada a suceder tarde o temprano. Pero en realidad, hay varios tipos de "factores de crecimiento" que pueden prevenirla. Cada vez est� m�s claro que representa un estr�s excesivo y/o una deficiencia de recursos. La participaci�n de la gen�tica en la diferenciaci�n y la adaptaci�n radical adaptaci�n sugiere que (Epigen�ticamente) los recursos de las c�lulas son ilimitadas. Los cambios que se sabe que producen los venenos a los que habitualmente estamos expuestos son exactamente los cambios que se producen durante el envejecimiento cerebral. Como he revisado cientos de estudios que definen los efectos del estr�geno, grasas no saturadas, el exceso de hierro, y la peroxidaci�n l�pida, mi argumento parece com�n, incluso trivial, salvo que s� que claramente se refiere a los tratamientos para la mayor�a de las enfermedades degenerativas, y que la gran maquinaria de la industria publicitaria propaga una perspectiva diferente en varios puntos que son esenciales en mi argumentaci�n. Esta industria publicitaria presentan un mito acerca de la naturaleza humana, por lo que yo expongo una contrateor�a. En aquellos tiempos los humanos con mayor crecimiento cerebral viv�an en los tr�picos. Sugiero que en estos or�genes antes del desarrollo de la agricultura a base de grano, estos antepasados comieron una dieta que es relativamente libre de grasas no saturadas y baja en hierro - sobre la base de frutas tropicales. Sugiero que el cr�neo de Boskop en elMonte Kilimanjaro fue un protototipo representativo de las personas que viv�an bajo esas condiciones, y que s�lo debido al conocimiento actual de la relaci�n del tama�o cerebral con la longevidad, �stos - como diversos mitos de la "Edad de Oro" sugieren - deben haber tenido una larga tasa de vida. A medida que los humanos migraron hacia el norte y desarrollaron nuevas formas de vida, su consumo de grasas no saturadas aument�, su cerebro se redujo de tama�o, envejeciendo m�s r�pido F�siles Neanderthales muestran que la linaza es un alimento b�sico de su dieta. Incluso viviendo en los tr�picos, hay muchas posibilidades de dietas ricas en sustancias que alteran las se�ales, incluyendo el hierro, y en latitudes altas existen oportunidades para reducir nuestra exposici�n a ellas. Como fuente de prote�nas, la leche es especialmente baja en su contenido de hierro. Las patatas, debido a la alta calidad de sus prote�nas, est�n probablemente libre de sustancias con se�ales t�xicas. Muchas frutas tropicales, adem�s de tener relativamente grasas saturadas, tambi�n son bajas en hierro, y, a menudo, contienen importantes cantidades de amino�cidos y prote�nas. En este contexto, me viene a la mente la longeva Jeanne Calment, consumidora diaria de chocolate: Cuando ella se acercaba a su 121 cumplea�os, todav�a com�a chocolate, aunque hb�a dejado de fumar y beber vino. Se ha encontrado que las grasas saturadas del chocolate bloquean la toxicidad de los aceites ricos en �cido linoleico, y sus extra�as prote�nas parecen tener una acci�n anabolizante. Si realmente nos tomamos en serio la Epig�nesis tradicional, y sobre todo si aceptamos una concepci�n m�s profunda de la Epig�nesis a nivel de la estructura y la funci�n celular, tenemos que ver el organismo como una especie de "torbellino de c�lulas", compuesta por torbellinos de los �tomos (tal como la describe Vernadsky), en la que nuestro estilo de vida fija los l�mites dentro de los que nuestras c�lulas se autoreestructuran. El azar en la producci�n de radicales libres, en lugar de actuar s�lo en forma de da�o gen�tico o prote�nas cross-linking, tambi�n es capaz de actuar como un proceso de se�alizaci�n, es decir, en un nivel estrictamente fisiol�gico. Un exceso de �cidos grasos insaturados constituye en s� misma una gran distorsi�n de los sistemas reguladores, pero tambi�n da lugar a distorsiones en el "sistema de eicosanoides", un incremento en la producci�n descontrolada de radicales libres, y cambios a nivel energ�tico, la actividad tiroidea y el equilibrio en los esteroides. El envejecimiento cuerpo, en lugar de ser como un coche que necesita m�s y m�s hasta que se aver�a por el uso, es m�s parecido a un coche que viaja por una carretera que se vuelve cada vez m�s complicada y fangoso, hasta convertirse en un pantano intransitable. El tratamiento que sugiero es una correcci�n del proceso de se�alizaci�n, en lugar de "cirug�a gen�tica", trasplante, etc, que es la implicaci�n pesimista de la doctrina de que el da�o oxidativo es simplemente una cuesti�n de "desgaste", "mutaciones som�ticas", y "entrecruzamiento". Esos problemas son reparables, y nuestro �nfasis debe estar en la producci�n de energ�a y la prevenci�n de las condiciones que permiten la acumulaci�n de estas se�ales indeseables. La ausencia de c�ncer de una dieta carente de grasas, el aumento de la tasa de metabolismo, disminuci�n de producci�n de radicales libres, resistencia al estr�s y la intoxicaci�n por hierro, disminuci�n del alcohol, endotoxinas, alloxan y Estreptozotocina, etc, mejora de la estructura y funci�n del cerebro, disminuci�n de la susceptibilidad de co�gulos de sangre, as� como de la obesidad y pigmentos de edad, uilizando aceite de coco en lugar de grasas no saturadas, indica que algo muy simple que se puede hacer para reducir el sufrimiento de las principales enfermedades degenerativas, y que es muy probable que act�en mediante la reducci�n de la propio proceso de envejecimiento fisiol�gico, en su n�cleo. ^^^ Top ^^^